Dados do Trabalho

Título

CARACTERIZAÇAO MOLECULAR DO PADRAO 5 DE GLEASON E DA VARIANTE HISTOLOGICA DUCTAL DO CANCER DE PROSTATA

Introdução e Objetivo

O padrão 5 de Gleason que compõe os carcinomas prostáticos (CaP) com escores 9 e 10, hoje classificados também como ISUP 5, têm comportamento agressivo, relacionado a altos índices de recidiva e mortalidade câncer específica. O padrão ductal que frequentemente é graduado como Gleason ≥8 (ISUP 4 ou 5) tem se mostrado mais agressivo em estudos recentemente publicados. Raros estudos relacionam esse padrão com mutações específicas, havendo um vácuo de informação que poderia ser aplicada no desenvolvimento de novos biomarcadores prognósticos e no desenho de novas drogas alvo-moleculares. Nosso objetivo foi a identificação de variantes genéticas específicas do padrão 5 de Gleason, particularmente do tipo ductal.

Método

Estudamos espécimes cirúrgicos de 14 pacientes com CaP, especificamente áreas representativas do padrão 5 de Gleason e do padrão ductal, comparando com 3 grupos controles, tecido prostático normal e tecido representativo dos padrões 3 e 4 de Gleason. A técnica utilizada foi o sequenciamento em equipamento Illumina MiSeq TruSeq com o uso do Cancer Panel (56 genes, 212 amplicons, cobertura ≥ 500×). Analisamos também as lâminas escaneadas,  dados clínicos e de sequenciamento relativos ao CaP do estudo TCGA. Nessa casuística, 202 pacientes foram graduados Gleason 8 a 10, sendo 78 de padrão ductal. Todas as análises foram feitas no cBioportal.

Resultados

O padrão 5 de Gleason nos espécimes de pacientes, apresentou variantes nos genes PIK3CA , PTEN, ATM, TP53, SMAD4,  ALK, ARHGAP6, ATM, BRAF, CDKN2A, CSF1R, FBXW7, IDH1, JAK3, KIT, NOTCH1, P3H3, PALLD, PTPN11, SMAD4, SMARCB1 e VHL. O padrão ductal especificamente apresentou variantes nos genes ATM,  KIT, PIK3CA, SMAD4, SMARCB1 e TP53. No TCGA variantes de FRG1BP, SPOP e TTN foram identificadas nos CaP com Gleason≥8. Além dessas alterações, os carcinomas de padrão ductal apresentaram também variantes nos genes MUC16, MUC17 e KMT2C.  

Conclusão

Identificamos variantes genéticas exclusivas no padrão 5 de Gleason e especificamente no carcinoma de padrão ductal, sabidamente mais agressivo, que devem ser validadas e constituem um potencial biomarcador prognóstico além de propiciar o desenho de novas drogas alvo-moleculares.